「峰客访谈」和元生物总经理贾国栋：以“基因药、中国造”为使命，深耕基因治疗CDMO领域

近10年来，全球的基因治疗领域迎来了空前的发展，世界范围内先后批准了10多款基因治疗产品上市。众所周知，完善的生产制造体系是推进产品成功商业化的关键所在，但一直以来，生产制造都是基因治疗公司面临的最大挑战之一。

美国FDA生物制品评估与研究中心(CBER)的负责人Peter Marks曾经在接受采访时也表示，他对基因治疗的未来最关心的是，生产规模能否扩大到与科学进步和商业化需求相匹配的程度。

在刚过去不久的2020 BPIT大会上，第一届国际基因编辑与基因治疗技术研讨会分论坛汇聚了基因治疗领域多位专家学者和行业领袖，并进行了精彩纷呈的报告分享。随着基因治疗产品的临床转化不断推进，其生产制造问题的解决也成为业界关注的焦点。而对基因治疗这样一个新兴领域，其产品的制造过程是复杂的，需要特殊的设备和全新的供应链，因此，该领域具备相关专业制造能力的CDMO企业无疑成为了推动这一发展的主力军。

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在此次大会上，医麦客《峰客访谈》记者就有幸采访到国内领先的CDMO企业和元生物技术（上海）股份有限公司总经理贾国栋博士。和元生物最近刚刚完成了pre-C轮融资，贾博士在采访中也为我们分享了公司今后的发展战略布局，并对基因治疗的行业发展现状和前景提出了独到的见解。

 中国基因治疗发展现状和该领域的CDMO发展前景

中国作为世界基因治疗领域发展的重要参与者，一直与国际接轨，同时也有着自己的特点。纵观基因疗法发展的历史长河，中国早在1991年就对B型血友病患者展开了世界上第二次的基因治疗临床试验（距离美国国立卫生研究院进行第一次基因治疗只有一年时间），并且在2003年批准上市了世界上首个基因治疗产品，虽然其临床疗效至今还未得到国际认可，但也某种程度上证明了国内企业在基因治疗这一领域的巨大潜力。

之后，中国在基因疗法领域也一直在不断的努力并寻求突破，涌现了一大批优秀的基因治疗企业和科学研究机构。目前，我国正在进行的基因治疗临床试验多达20余项，适应症囊括A/B型血友病、β-地中海贫血、Leber遗传性视神经病变(LHON)、自身免疫性缺陷疾病以及转移性非小细胞肺癌、食道癌等各种实体瘤。

 中国正在进行的基因治疗临床试验

对于目前国内基因治疗的发展情况，贾国栋表示：“国内针对整个基因治疗药物的发展，目前主要分为三大方向。”

“第一个方向是CAR-T细胞领域，作为一种体外基因转导的基因治疗技术，可以说是目前在中国发展最为火热的一个领域，拿到临床批件也是最多的。第二个方向是最经典的或者说狭义上的基因治疗，主要在人的体内做基因改造，不管是过表达还是基因编辑等，这种基因治疗策略更多的是针对罕见病。事实上，国内从2019年开始，在致力于开发基因疗法治疗罕见病的新兴公司中，出现了大量的过亿人民币的融资，从而也促使了行业在这一领域的快速发展。”

“第三个方向是溶瘤病毒，中国在溶瘤病毒领域的发展是属于全球领先的，国内在这一领域已经有大量的项目进入到临床阶段。早期在2003年和2006年，中国还分别批准上市了2款溶瘤病毒产品。”

从全球来看，目前基因治疗市场每年的年度复合增长率大概在40%左右，也就是说，从目前的市场情况推算，到2025年或2027年左右（大概5~7年间），整个基因治疗领域会拥有接近300亿美金的市场容量。

对于这其中的原因，贾国栋表示：“之所以是5~7年，是因为从现在开始会有大量发展起来的新兴的生物技术公司，这些公司研究的产品大概在5~7年后可能会上市，届时，整个市场会有一个爆发式的增长。”

而相匹配的后期产能则是产品成功完成商业转化，满足市场需求，从而达到整个行业向前发展的重要一环。因此，基因治疗的CDMO领域也迎来了前所未有的发展机遇。贾国栋说“基因治疗的CDMO领域是一个非常特殊的市场，基因治疗因为受制于其产品的特殊性，在美国，大概有65%~70%的处于IND阶段和临床Ⅰ、Ⅱ期阶段的基因治疗项目，都会选择第三方的CDMO来完成其样品的制备、质量研究等生产工艺和产品制造方面的工作。”

“因此，目前在美国，基因治疗的CDMO是有接近20~25亿美金的市场；另外根据一些市场的报告，在未来大概5~10年，每年也有接近30%的市场增长率，也就是说在5~10年以后，基因治疗的CDMO领域的市场也会有大概3~4倍的增长，接近100亿美金。”

不久前，和元生物在完成总额约2亿元的Pre-C轮融资后，就布局启动上海临港大规模精准产业园的建设，旨在开发基因治疗载体的新技术、新工艺，进一步扩大公司在国内基因治疗CRO/CDMO细分领域的领先优势。贾国栋也表示:“我们也正是看到了在这一市场上将大有可为，才会花大量的人力、物力和资金去建设一个全球最大的基因治疗的CDMO生产基地。”

和元生物8万平产业化基地

 和元生物：“基因药、中国造”的发展战略

今年7月初，和元生物完成了由倚锋资本领投的、总额约2亿元的Pre-C轮融资。同时贾国栋在采访中还透露，马上还会有一个C轮的融资，并且可能是最近几年国内在基因治疗的CDMO领域最大的一笔融资。

对于融资之后和元生物的业务布局，贾国栋表示：“和元生物基于前三年在基因治疗领域所做的大量的基础性工作，得到了市场和客户的广泛认可。目前整个和元的业务发展已经逐渐从中国走向了海外，所以，我们目前的融资更多的是集中在两个方面。”

“第一就是在上海的临港（未来的自贸区）正在建设一个全球最大的基因治疗病毒载体的GMP生产基地。未来，这个基地将重点完成产品的临床Ⅲ期样品生产以及商业化生产，这将与整个的药品上市许可持有人（MAH）制度相结合的。因为，目前抗体的MAH制度已经很成熟，但是基因治疗还处在在一个成长期。”

“第二个方面是，这个基地的建设重点是服务于国外的客户，以及全球的基因治疗市场。未来，不论是我们在中国的客户走向海外，或者是海外的公司进入中国，我们的发展战略在于，希望最终将这个地方打造成一个‘基因药、中国造’，也叫 in China for global的基地。”

这是一个宏大的愿景，但和元生物早在2016年的时候就开始了从传统CRO企业向基因治疗CDMO布局的转化，也逐渐形成了与之相匹配的实力。贾国栋说：“在这个转向过程中，和元生物采取了一条非常特殊道路，重点解决的是病毒载体的工业化放大的技术。我们整个技术平台的搭建，从最开始就是着眼于这个产品或者工艺，能不能做放大生产。所以我们选择的一些技术都是在工业上能够得到广泛应用的，它们能够实现我们在实验室开发的任何一个产品的生产工艺，能够非常快速且成功的实现工业化生产。这是一个目前基因治疗产品从实验室走向临床最大的一个限速步骤。”

和元生物大概花了三年多的时间完成了这一转化，其满足GMP标准的、能够同时生产临床申报到临床Ⅰ、Ⅱ期样品的平台已经从2019年3月份开始投产；今年该公司又扩建了2条病毒的生产线，目前4条生产线已经满负荷的在生产，到今年的12月底之前，排产都非常紧密。

尤为重要的是，此前，和元生物还承担了多个基因治疗中美双报的CMC（生产工艺、杂质研究、质量研究及稳定性研究）部分。对于在这类项目中的成功经验，贾国栋表示：“在基因治疗这个领域，我们一直比较坚持的一个观点是不能只看中国的市场，即使是在中国做的产品，也一定要走向海外，着眼于一个更大的市场，这样，产品才有更强的生命力。和元从2016年底开展基因治疗的CDMO业务的时候，主要有着三个重要的着眼点。”

“第一就是我们的硬件平台的建设，一定要满足中国、欧洲以及美国的关于GMP的法规的要求。第二点是针对质量体系的搭建，我们在最开始的质量体系建设时就参考了 WHO、 ICH、FDA、还有当时的CFDA的关于质量体系的要求。第三个点则是针对人才，我们人才团队的建设一直是面向于海外，所以目前和元从硬件、质量体系，包括人才团队都是在搭建一个面向全球的CDMO平台。”

“和元在2018年承担了其最初的一个项目，是关于基因治疗的裸质粒的，可以直接给人体进行基因治疗注射，从而治疗罕见病。在这个过程中，我们其实就把准备好的一些中美双报、全球标准的质量体系和技术平台应用在这第一个项目中了。”

到目前为止，和元已经完成了3个项目的中美双报的CMC工作，并且从2018年到现在，一共有12个项目都是做中美或者中欧的双报。贾国栋说：“在这个申报过程中，我们会发现，中国和美国的质量标准、临床法规，以及GMP体系都有很大的不同，其中牵涉巨大的工作量，我们也走了不少弯路。比如，从原材料管理开始，要去选择一个能同时满足美国药典和中国药典双重标准的原材料，到了生产工艺就更加是要去按照国际标准来做了，到最后的产品放行，必须去熟知中美药典对于病毒类产品的要求。而很可惜的是，在目前的基因治疗产品还没有一个完整的药典要求。所以在这个过程中就不可避免的要和中国的中检院以及美国FDA去沟通其对于基因治疗产品的具体质量要求是什么。”

另外，贾国栋还透露，他们帮助客户做的第一个溶瘤病毒已经在美国拿到临床批件，并顺利开展临床试验；并且相信，后续的几个项目以及在接下来两年中的大量项目将进一步助力其实现“基因药、中国造”、走向全球的这样一个使命。

 CDMO行业竞争激烈，如何脱颖而出

目前，认识到基因治疗的庞大市场之后，该领域的CDMO行业也形成了激烈的竞争格局。对于和元生物在其中的特色与优势，贾国栋表示：“和元最大的特别之处在于我们彻底秉承以终为始的理念。首先明确我们做的是一个药，也在最开始就围绕此搭建好一系列药物研发所需的QA、QC质量体系，从而保证做出来的东西是药，这是我们的最大的一个特色。”

“第二个特色就是我们目前已经建立了一站式的CDMO平台,并且经过了几个产品的实践和验证，从序列到临床样品的制备。而这个速度能够做到接近最快的速度，大概在10个月的时间，完成从一个序列到临床样品的放行。因此，对于客户，这是一个非常有保障且信得过的一个平台。”

“第三点在于，和元目前在国内应该是唯一的一家专注于做CDMO服务的公司，和元的平台上不会做自己的基因治疗产品，唯一的一个使命是帮助客户制备病毒，是一个pure CDMO平台，在国际上也具有非常大的竞争力。”

总的来说，和元是一个做药物生产的公司，是一家能做一站式解决方案的评估公司，是一个pure CDMO平台。因此能够赢得客户的信任。此外，在此次大会上介绍的AAV文库，是和元生物团队经过4年的基础研究，首次对外公布，对于其具有里程碑的意义，而这也充分体现了这是一家能够在一个领域深耕细作、能专注、坚持且具有团队凝聚力的一家公司。

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最后，贾国栋对于此次2020 BPIT大会给予了高度评价，他认为，大会将科学家、企业界具有丰富的药物转化经验的从业者、投资人这三类人很好的凝聚在了一起，而他们代表的基础科研的突破，产业转化的经验，以及资金支持实际上形成了一个相对完整的行业生态链。这三者之间产生的碰撞与火花，最终将促进整个行业的快速发展。

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